Page 22 - MigræneNyt marts 2023
P. 22

Gener og triptaner                                                                                                     Forstoppelse






                Migræne er en samlediagno-  almindeligt sammen med klyngeho-                                                           Der er en del brugere af f.eks.   den peristaltiske bevægelse, og vi får
                se – dvs. diagnosen omfat-
                                            vedpine. En eventuel sammenhæng
                                                                                                                                       Aimovig, som oplever at få
                                                                                                                                                                   forstoppelse. Det lyder ganske enkelt.
             behandling  ter (formentlig) en række   mellem migræne og forhøjet blodtryk                                            behandling  forstoppelse. Forskerne er   Den oprindelige artikel udløste en re-
                forskellige sygdomme, som
                                                                                                                                       ikke helt enige om problemets
                                            er stadig til debat. Men det ser ud til,
                                                                                                                                                                   aktion, skrevet af en gruppe forskere,
                                                                                                                                       størrelse (i procent af Aimo-
                har nogle af de samme symp-
                                            at smerter generelt øger blodtrykket.
                                                                                                                                       vigbrugerne), men det er uom-
                tomer. Det gør det vanskeligt
                                                                                                                                                                   som alle er lønnet af medicinalfirma-
                at identificere effekten af
                                            dette, også for migrænikere. En SNP
                en enkelt type medicin, som   Der er dog også lidt konkret viden om                                                    tvisteligt, at der er en gruppe   et TEVA. De arbejder for det firma,   Markedsføring af TEVA’a Ajovy.
                                                                                                                                                                   som markedsfører Ajovy, som også er
                                                                                                                                       migrænikere, specielt blandt
          f.eks. triptanerne. Nogle grupper af   (en variant af et gen) har en tydelig                                           dem, der tager Aimovig, som føler sig   under mistanke for at kunne give for-
          migrænikere reagerer måske slet ikke   virkning på effekten af triptanerne.                                            generet af forstoppelse.          stoppelse. TEVA’s medarbejdere peger   Peptide’s Motor-Stimulating and Pro-
          på triptanerne, mens andre har fin   Blandt de migrænikere, som har den   En SNP er et sted på DNA-stren-                                                bl.a. på, at der ikke er nogen objektive   secretory Function in the Intestine:
          respons på dem.                   SNP, som kaldes rs2651899, får 84%   gen, hvor et nukleotidpar  er                   Hvorfor giver bl.a. Aimovig forstop-  mål for forstoppelse, så patienternes   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
                                            af migrænikere (uden aura) virkning   ændret. Her er GC i den øverste                pelse?                            klager over forstoppelsen kan omfat-  articles/PMC8787053/
          Klyngehovedpine (cluster headache)   af triptaner, mens ’kun’ 67% af dem   DNA-streng erstattet med AT i                                                 te alt fra en smule forstoppelse, til
                                                                                 den nederste. Et gen består af
          anses for en veldefineret sygdom,   (med aura) får virkningen (procen-  mange nukleotid-par, og en lille               Efter en lang og kompliceret forkla-  noget, som er alvorligt. Det kan også   Commentary: Constipation caused by
          som reagerer forudsigeligt på behand-  terne er beregnet ud fra en tabel i en   ændring kan ændre genets funk-         ring, opsummerer to forskere, som   være, at patienterne tog opioider, som   anti-calcitonin gene-related peptide
          ling med triptaner. 70% af patienter-  dansk publikation.) Det er langt over   tion.                                   ikke samarbejder med medicinalindu-  notorisk giver forstoppelse. De slutter   migraine therapeutics explained by
          ne med klyngehovedpine får en god   den gennemsnitlige effekt af tripta-                                               strien, hvad de mener sker i tarmen,   med at skrive, at det indtil videre er   antagonism of calcitonin gene-rela-
          virkning af en eller flere triptaner.   nerne for migrænikere (16% til 32%) ,                                          når man behandles med et CGRP     for tidligt at drage nogen konklusioner   ted peptide’s motor-stimulating and
          En god virkning er her defineret som   men minder om virkningen blandt dem   Pharmacogenetics in Primary Heada-        antistof.                         om sammenhængen mellem CGRP        prosecretory function in the intestine:
          smertefrihed indenfor 2 timer efter,   med klyngehovedpine (ca. 70%).  che Disorders: https://www.ncbi.nlm.                                              antistoffer og forstoppelse.       https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
          at man har taget medicinen. På grund                                 nih.gov/pmc/articles/PMC8866828/                  CGRP-molekylerne (som er en na-                                      articles/PMC9747098/
          af migrænens usikre definition, regner  Migrænikere som har SNP’en                                                     turlig del af vores fysiologi) er med   Links:
          man i runde tal med, at omkring hver   rs2651899, kan med rimelig sikkerhed   Cardiovascular Risk Factors in Cluster   til at få peristaltikken i tarmen til at   Constipation Caused by Anti-calcito-  Billedet er fra https://www.ajovy.
          anden migræniker får en rimelig   regne med at få en god virkning af en   Headache: https://pubmed.ncbi.nlm.           sende faeces den rigtige vej gennem   nin Gene-Related Peptide Migraine   com/
          virkning af en eller flere af tripta-  triptan.                      nih.gov/28034970/                                 tarmen. Når nogle af CGRP-moleky-  Therapeutics Explained by Antago-
          nerne eller en forebyggende medicin.                                                                                   lerne blokeres af medicinen, aftager   nism of Calcitonin Gene-Related                           /ABO
          Andre kilder nævner tal mellem 16%   Men nu har vi jo efterhånden forstået,   Headache Disorders: Does Pain Affect
          og 32%. Dvs. væsentlig færre ’trip-  at der er langsomme og hurtige ned-  Blood Pressure? https://pubmed.ncbi.
          tansucceser’ end for klyngehovedpine   brydere af alskens medicin, og at ned-  nlm.nih.gov/36251159/
          – svarende til at migrænediagnosen   brydningshastigheden er afgørende                                                 Er det godt at kombinere to forebyggende
          omfatter grupper, som ikke får gavn   for, om medicinen virker. Men sådan   Pharmacological strategies to
          af triptanerne.                   er det åbenbart ikke for triptanerne.   treat attacks of episodic migraine in
                                            Sådan da…                          adults:  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.             midler?
                                                                               gov/33003955/
                                            Triptanernes virkning ’måles’ ofte                                                         Når nu erfaringen er, at    Der var tydelige resul-
                                            ved at se, om patienten er smertefri   Pharmacological strategies to                       Botox som forebyggende mod   tater. De bedste resul-
                                            indenfor 2 timer efter indtagelsen   treat attacks of episodic migraine in                 migræne giver en reduktion   tater kom fra gruppe C.
                                            af en tablet. Men der er ikke nogen,   adults: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.                i migrænedagene, og det     Dem som udelukkende
                                            som ’måler’ om triptanens virkning   gov/33003955/                                      behandling  samme opnås ved månedlige   fik Aimovig. Resul-
                                            varer få eller mange timer. Brugerne                           /ABO                        injektioner med Aimovig – så   taterne blev opgjort
                                            (migrænikerne) ved stort set alle-                                                         er det da nærliggende at    som en succes, hvis
                                            sammen nogenlunde, hvor længe        Migrænediagnosen ser ud til at                        tænke, at en kombination må   forsøgspersonen fik en
                                            ’deres’ triptan holder dem smertefrie.   omfatte mindst dobbelt så mange             give endnu bedre resultater end de   halvering eller mere
                                            Så vi må konkludere, at triptanen    personer, som dem, der får fornø-               to behandlinger hver for sig. Så et   af migrænedagene
                                            virker for de fleste, som har SNP’en   jelse af triptaner. Det er nok ret            spansk forskerteam har lavet lige   indenfor en 12 ugers
          Hvem blandt migrænikerne er det så,   rs2651899, men det siger ikke noget   let at identificere triptan-migræ-         netop det forsøg.                 forsøgsperiode. Det ses
          som får den gode virkning af tripta-  om, hvor længe virkningen holder.   nikerne. Men vi ved ikke ret meget                                             også klart på grafen
          nerne? Der er – uanset migrænens   Virkningens varighed er – formentlig –   om, hvad der karakteriserer de øv-         Forsøgspersonerne havde kronisk   her, hvor Aimovig alene
          usikre definition – ikke lavet forsøg   bestemt af om patienten er en hurtig,   rige migrænikere – dem, der ikke       migræne (dvs. mere end 15 dages   reducerede antallet af             Links:
          eller undersøgelser, som har kunnet   normal/intermediær eller langsom   får gavn af triptanerne. Er der               hovedpine om måneden, heraf mindst   hovedpinedage fra ca. 23 dage om   Dual therapy with Erenumab and
          identificere præcis, hvilke migrænike-  nedbrydes af medicinen.        mange forskellige grupper? Skal                 9 migrænedage). De blev opdelt i 3   måneden til ca. 12 dage om måneden i  onabotulinumtoxinA: No synergistic
          re der kan forventes at få virkningen                                  de behandles ens? Måske specielt                grupper:                          gennemsnit i gruppe C. Aimovig alene   effect in chronic migraine: A retro-
          af triptanerne. Men fra klyngehovedpi-  Links:                         når vi taler om forebyggende                                                      gav 35% af forsøgsdeltagerne en    spective cohort study: https://onlineli-
          ne-undersøgelser ved vi, at de heldige    G protein beta3 polymorphism and   behandling? Er det dem, der især          A) Botox + Aimovig                halvering af migrænedage, mens de   brary.wiley.com/doi/abs/10.1111/
          patienter i høj grad har en genetisk   triptan response in cluster heada-  får medicinoverforbrugshovedpi-             B) Aimovig, men afbrudt behandling    to kombinationsbehandlinger (A og B)   papr.13196
          variant, som kaldes GNB3 825T. Den   che: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.  ne? Jo, der er mange ubesvarede                      med Botox                   kun opnåede denne reduktion hos 22%
          øger risikoen for højt blodtryk, som er   gov/17361120/                spørgsmål.                                      C) Udelukkende Aimovig.           af deltagerne.                                                 /ABO


          22         MigræneNyt nr. 1  2023                                                                                                                                                            MigræneNyt nr. 1  2023       23
   17   18   19   20   21   22   23   24