Page 9 - MigræneNyt november 2023

Kinesiske forskere har undersøgt genetisk Gentest er grundlaget for, at vi får den rette

variation i tre vigtige leverenzymer medicin i den rette dosis

På disse sider er det flere Resultaterne viser, at en gentest Her kommer en række tekster, Hvert leverenzym findes i forskellige
gange anført, at brug af kunne give information om en patients som jeg har ønske at kunne varianter, som er mere eller mindre
migræne spare migrænikere (og andre kunne hjælpe lægen med at vælge migræne siden jeg i en periode havde langsomme nedbrydere, intermediære
viden om vores gener kunne
skrive i mange år – ja faktisk
aktive. Ofte grupperes varianterne i
evne til at nedbryde medicin, som
”meget tæt” på de magiske
nedbrydere, og hurtige nedbrydere
patienter) for mange unødige
den medicin, som er bedst egnet, og
bivirkninger og andet ubehag.
måneden.
vigtigt for forståelsen af en forkla-
Nu har en gruppe af kinesiske patienterne kunne spares for at tage maksimale 9 medicindage om (eller lidt flere grupper, hvis det er
en medicin, som ikke rigtigt duer til
forskere set på lige netop dem, med følgende ekstra konsulta- ring).
dette. De har målt aktiviteten af tre tioner. Det vil spare lægetid og give Sagen er den, at al medicin nedbrydes
forskellige enzymer, som nedbryder patienterne et bedre liv. En rigtigt af enzymer i vores krop. Enzymerne
Ibuprofen. win-win-situation. kan være mere eller mindre aktive.
Det afgøres af vores gener. Hos nogle
De tre enzymer er CYP3A4, CYP2C19 Kilde: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. af os, er (f.eks.) enzymet CYP3A4
og CYP2C9. Hvert af disse enzymer gov/37406757/ mere aktivt end hos naboen, hvilket så
findes hos mennesker i et stort antal nedbryder f.eks. Ibuprofen – og alle /ABO gør, at hos naboen nedbrydes medi-
varianter. Nogle varianter nedbryder andre mediciner. Men princippet – at cinen langsomt.
Ibuprofen hurtigere end andre. Ja, nogle af os er hurtige nedbrydere, og
nogle varianter er decideret langsom- andre er langsomme, og de fleste er De kinesiske artikler omfattede Producenten af medicinen har valgt
me. Nedbrydningshastigheden afgør midt i mellem, er det samme i Kina og ikke den enzymgruppe, som i man- en normal dosis, som passer til langt
dels, hvor længe medicinen virker i Europa. gel af et dansk navn kaldes Solute de fleste brugere. Medicinen har to Tyndtarm. Her ned-
(hurtig nedbrydning = kortvarig virk- Carrier Family. Det er enzymer, ’opgaver’. Den skal f.eks. mildne en brydes bl.a. tyramin
ning), dels hvor mange bivirkninger, En forholdsvis enkel test (en som generelt findes i cellevæggen, smerte, eller fjerne en inflammation, og sumatriptan.
man får (langsom nedbrydning giver spyt-analyse) kunne på kort tid afgø- specielt i levercellernes vægge. eller 100-vis af andre symptomer. Vi kender det fra virkningen af
ophobning af medicinen i kroppen = re, om en dansk migræniker vil få en De ’styres’ af et gen (med mange Langt det meste medicin nedbrydes triptanerne. Nogle migrænikere får
varianter) som kaldes SLCO1B1.
bivirkninger). rimelig dosis af mediciner, som f.eks. Ligesom for andre gener og deres og udskilles uden, at medicin-mole- en lindring, som varer få timer (de
hurtige nedbrydere), nogle får en virk-
nedbrydes af CYP2C19. Det er bl.a. tilhørende enzymer, er der her kylerne har været i nærheden af det, Andre enzymer findes fortrinsvis i
Variationen mellem de mange varian- Amitriptylin og Propranolol (begge også langsomme, intermediære og som de var beregnet til at påvirke. Det tarmen. Et for migrænikere vigtigt ning i ca. 12 timer, og atter andre (de
ter er overraskende stor. For CYP3A4 anses for forebyggende medicin mod hurtige udgaver af enzymerne. Har er der taget højde for i den dosis, vi enzym er MAO-A (og søsterenzymet langsomme nedbrydere) får 24 timers
fandt forskerne 12 varianter. 4 af dem migræne). man den langsomme udgave, går tager. Og så skal den ud af kroppen. MAO-B). MAO-A nedbryder tyramin smertefrihed af en triptan-tablet, og
var kun halvt så aktive som den mest transporten gennem cellevæggen Den skal nedbrydes og ekspederes (som kan udløse migræne), og ned- ofte bivirkninger.
aktive variant. Der er næppe nogen For CYP2C9 var der 51 varianter, og 8 langsomt. Har man den hurtige bort via leveren og afføringen, eller bryder også Sumatriptan, Rizatriptan
danske migrænikere, som ved, hvilken af dem var mere end dobbelt så aktive version, går transporten hurtigt. via nyrerne og urinen. og Zolmitriptan.
genetisk variant de er mht. nedbryd- som vildtypen (den, som fors- Kilder
ningen af Eletriptan, som primært kerne sammenlignede med for dette Så medicinalfirmaerne gør sig umage
nedbrydes af CYP3A4. enzym). Andre 16 varianter havde Langt de fleste mediciner nedbry- med at finde den dosis (for alle deres Video: https://www.youtube.com/
watch?v=Ar_Slk9M1SA
des af leverenzymer (dem, der har
en aktivitet, som var under 25% af navne der begynder med CYP). forskellige mediciner), som passer til
De kinesiske forskere kikkede også vildtypens. Det giver en voldsomt stor Dvs. at langt de fleste mediciner hovedparten af målgruppen. De finder
på, hvor aktivt enzymet CYP2C19 forskel fra patient til patient. Det er skal ind i en levercelle, for at blive en balance mellem mængden af https://diapharma.com/news-and-
var i nedbrydningen af Ibuprofen. næppe nødvendigt at gentage her, at nedbrudt. Er ’døren’ (som styres medicin, og nedbrydningen i den store events/diapharma-newsletter-win-
Her var der over 50 varianter, og der nogle patienter ikke får den ønskede af genet SLCO1B1) i cellevæggen mellemgruppe - de intermediære ter-2017
var meget stor variation. Vildtypen virkning, og andre patienter får en langsom, tager det længere tid eller ’normale’ mennesker. De lang-
af enzymet (den almindeligste og super virkning. for medicinmolekylerne at komme somme og de hurtige nedbrydere får /ABO
mest oprindelige variant) blev sat til ind til de enzymer, som bryder henholdsvis flere bivirkninger (de
100%. Flere andre varianter var mere Triptanerne nedbrydes (heldigvis) ikke medicinmolekylerne i stykker, så Lever og nyrer er de mest aktive langsomme) eller en nedsat virk-
end dobbelt så aktive, og en enkelt af hverken CYP2C19 eller CYP2C9. de kan sendes videre til afførin- steder for nedbrydning af medicin. ning (de hurtige nedbrydere). Og det
var helt nede på 20%. Det er derfor Men der er givetvis nogle migrænike- gen. Og tilsvarende – er ’døren’ må de leve med eller - hvis de har et
sandsynligt, at der er nogle menne- re, som af og til snupper en Ibuprofen hurtig, kan nedbrydningen gå godt samarbejde med lægen - ved at
sker, som vil blive overdoserede med som smertestillende. Og den nedbry- rask, hvis CYP-enzymerne også er Her fokuserer vi på nedbrydningen, justere på dosis. Se en lille film (knapt 3 minutter)
standard-dosis, mens andre stort set des netop af de tre enzymer. hurtige. Men der er altså et sam- for den er vigtig for, om vi får bivirk- på engelsk, som opsummerer
ikke vil have nogen effekt, bortset fra spil mellem CYP-aktiviteten og ninger. Nedbrydningsprocesserne i dette. Vil du læse mere, så søg på
bivirkninger. Der er lagt mange kræfter i disse SLCO1B1-aktiviteten. vores krop er typisk afhængige af internettet med ordet Pharma-
målinger af aktiviteten af 3 enzymer, forskellige enzymer. Den største cogenomics. Det er studiet af
Nu må vi lige huske, at etniske som er vigtige for medicinbrugere. Lægen vil med brug af genstest gruppe af enzymer findes i leverens samspillet mellem vores genetik
grupper har lidt forskellig genetik. Ibuprofen er den medicin, som sæl- kunne se efter aktiviteten af begge celler. De kaldes leverenzymer, og og den medicin, vi tager.
Kineseres genetik svarer ikke nøjag- ges i størst mængde i Kina. Ibuprofen grupper enzymer (SLCO1B1 og har navne som begynder med CYP
tigt til europæernes genetik. Der kan bruges også i mange andre lande. Så dem, der hedder noget med CYP) efterfulgt af nogle tal og bogstaver - Læs evt. mere her, https://upgx.
være både små og store forskelle i, valget af denne medicin som ’test- og indrette dosis af medicinen f.eks. CYP2D6, som nedbryder rigtigt eu/.
hvor hurtigt kinesere og europæere case’ er forståeligt. derefter. mange mediciner.

8 MigræneNyt nr. 3 2023 MigræneNyt nr. 3 2023 9